骨质疏松症是一种常见的系统性骨病,主要表现为慢性腰背疼痛,甚则畸形、骨折。该病女性多于男性,常见于绝经后妇女和老年人,严重降低了他们的生存质量和生活质量,使大多数在社会上是强者的女性,却变成病痛的俘虏。使老年人为社会做出重大贡献后却无法安享晚年。百济药师解析骨化三醇在防治骨质疏松症中的“骨干”作用,推荐女性和老年骨质疏松症患者使用,尽快恢复健康。
维生素D是防治原发性骨质疏松的基础药物,而其活性代谢产物才是在体内发挥生物活性作用的主要物质。在骨质疏松症治疗领域中, 骨化三醇是应用最广泛的维生素D活性代谢物制剂之一。
骨化三醇是维生素D生物活性的最高形式
维生素D本身无生物活性,必须经肝脏25-羟化酶作用转变成25-羟化维生素D3,并进一步在肾脏内由1α羟化酶进行1位羟化,而转变为维生素D3的活性形式——骨化三醇 ,才具有最高的生物活性。骨化三醇的作用同维生素D3,能促进肠道对钙的吸收,并且调节骨质的钙化。对于骨质疏松症有良好的改善作用。
骨化三醇是骨代谢的重要激素
骨化三醇是固醇类激素的家族成员,已被确认为肾脏分泌的一种激素或称D-激素,具有构成内分泌系统激素的4个关键成分。维生素D的生物活性作用主要是通过骨化三醇与靶器官组织细胞核上的VDR相互作用而产生功效,同时也通过膜VDR的非基因途径来发挥其快速的生物活性作用。因此骨化三醇是保持骨代谢,使其年轻化的重要激素。骨化三醇对骨代谢的调节作用表现在:
(一)对骨形成的作用
1. 间接作用
活性维生素D可促进肠钙吸收,提高血钙浓度,使钙在骨中沉积,给骨矿化提供原料是其对骨形成的间接作用。
2. 直接作用
成骨细胞是活性维生素D作用的重要靶器官, 体外培养显示, 骨化三醇可修饰成骨细胞的分化通路,对分化状态不同期的成骨细胞具有选择性作用。
(二)对骨吸收(破骨)的作用
1. 间接作用
破骨细胞功能的激发主要来自对成骨细胞产生的某些破骨细胞活化因子作出的应答,维生素D活性产物在刺激成骨细胞时还能促进破骨细胞分化,使前成骨细胞发育成具有促进骨吸收作用的成熟破骨细胞,体现了其促进骨吸收的间接作用。目前已知骨化三醇作用于成骨细胞,促使产生破骨细胞分化因子即ODF,又称核因子一κB活化受体(RANK)配体(RANKL)、肿瘤坏死因子相关活化诱导细胞因子(TRANC)和骨保护素配体(0PCL),从而促进了破骨细胞的发育。
2. 直接作用
在成熟的破骨细胞上无骨化三醇受体,而其前体细胞上则有此受体。骨化三醇促进前体破骨细胞向成熟破骨细胞分化,其后通过对成骨细胞的作用,在ODF作用下,募集起无骨吸收活性的破骨细胞,并使其发育为具有骨吸收活性的破骨细胞,从而增加破骨细胞数量,增加骨吸收。
(三)骨化三醇能提高肠钙的吸收率
(四)通过细胞因子和其他途径对骨代谢的调节作用
百济药师温馨提醒:骨化三醇在治疗骨质疏松症中具有强大的“骨干”作用,对此病的多发群体来说是个福音,但是本品禁用于有维生素D中毒迹象的病人。